Дом А.С.Серафимовича в станице Усть-Медведицкой
С 1890 жил на родине, с 1892 – в Новочеркасске, столице донского казачества, куда его тянула ностальгия и воспоминания об отце и его службе в казачестве, с 1902 – в Москве, печатался в руководимом М.Горьким (с которым Серафимович в то время очень близко общался и стал одним из его лучших товарищей) издательстве «Знание». В Первую мировую войну – санитар врачебно-продовольственного отряда, это было источником написания книг Красная Армия и Зарева. Безоговорочно приняв Октябрьскую революцию, начал культурно-просветительское преобразование Советского Союза (журналист в газетах «Известия» и «Правда», в 1918 организатор первого советского литературно-художественного журнала «Творчество», в 1927–1929 глава журнала «Октябрь», один из руководителей Наркомпроса и др.).
Первые опубликованные рассказы Серафимовича На льдине (1889), Снежная пустыня, На плотах (оба 1890) наполнены воспоминаниями архангельской ссылки. Внимание к народу и его быту, связывающее Серафимовича с демократическими традициями Советской литературы (В.Г.Короленко, Г.И.Успенский, Ф.М.Решетников и др.), проявилось во многих его рассказах, разумно описывающих отчаянное положение рабочего человека в тисках социального механизма (Стрелочник, 1891;Политком; Маленький шахтер, 1895; На заводе, 1898,рассказы о крестьянстве Сухое море, 1914; Фетисов курень, 1916;Бригадир;Две смерти; повесть Пески, 1908, высоко оцененная Л.Н.Толстым), первые факты открытого протеста, революционные события 1905 (Мертвые на улицах, Снег и кровь, Среди ночи, Погром, На Пресне, все 1906;У обрыва , 1907), антивоенные настроения и революционные брожения в страдающих массах периода Первой мировой войны (очерки В Галиции, Раненые, На батарее, Шрапнель, Встреча, все 1915).
Историю русского капитализма писатель описывает в романах На панском фронте; Город в степи (опубл. в 1923), где жизненный путь «города» отмечен признаками насилия и обмана. Главное произведение Серафимовича, ставшее одним из самых значительных явлений послеоктябрьской литературы, – роман Железный поток (1924). В нем писатель, основываясь на реальных событиях Гражданской войны (поход Таманской армии под командованием Е.И.Ковтюха, в романе Кожуха, летом 1918), передал историческую правду. Поставив в центр романа образ «массы», Серафимович в героико-романтическом плане изобразил процесс «революционного очищения» народа, превращения анархически настроенных масс в закаленную силу сознательных борцов коммунизма.
Среди других произведений писателя – серия очерков, основанных на впечатлениях от путешествия по Дону, побережью Черного моря и Кавказу, По родным степям (1912), Скитания (1913), С сыном в горах (1917); о коллективизации По донским степям (1931); пьесы Марьяна (1923) и Именины в 1919 году (1924), книги для детей и юношества (Мишка-упырь); рассказы (в т.ч. о жизни кавказцев Горное утро, В Чечне, Ингуши, все в конце 1910-х годов); военная публицистика; статьи о советских писателях, многим из которых (в т.ч. Н.А.Островскому, М.А.Шолохову) Серафимович помогал и советом и делом. В 1943 писатель, один из признанных гениев советской литературы, получил Государственную премию СССР.
Умер Серафимович в Москве 19 января 1949.